移植性肺癌动物模型建立的研究进展(3)

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移植性肺癌动物模型建立的研究进展(3)

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摘要：

2.4.2.2 心室内接种DAVID等[15]通过左心室注射法构建A549细胞肺癌模型，使小鼠自发形成骨转移。YANG等[16]通过左心室注射法建立肺癌自发转移的模型，接种一周后给予生理盐水或不同剂量的氟伐他汀干预，结果提示氟伐他汀可以抑制肺腺癌细胞其是骨骼的转移。

2.4.2.3 骨髓腔内注射在骨髓腔内注射肿瘤细胞即骨内接种：其耗时短、费用低，可用于较长期的研究，且实验期间内不会发生其他脏器组织转移，较适于进行药物实验。但关于其为原发或转移肿瘤的讨论仍无法统一意见。这种方法可效仿肺癌细胞在骨内生长的状况，但其缺陷是难以还原转移经过。SONN等[17]的研究在裸鼠L5椎体骨内注入肺腺癌细胞，病理证实为L5椎体肿瘤侵犯，实现了肺癌单纯性椎体转移建模，在C57BL/6小鼠右后肢胫骨平台下注射肿瘤细胞，然后进行短暂免疫抑制，从而模拟肺癌骨转移过程，结果显示，在制备小鼠肺癌骨转移模型，免疫抑制剂的中、高剂量组成瘤率较高，但相对而言，中等剂量组小鼠有较高的存活率。通过骨内接种建立骨转移模型，操作技术相对易行，但因骨转移率低，少见与此相关的报道。

2.4.3 淋巴道转移有研究报道，在裸鼠不同部位(左侧背部近腋窝、右侧背部近腋窝、左侧后肢和左后爪垫皮下)注入肿瘤细胞，结果显示左侧背部近腋窝注射成瘤率高，淋巴转移率高，简便易行，为通过皮下造模从而导致淋巴结转移的最优先选择部位[18]。

3 进展

3.1 选择模型物种的创新兔：相对于鼠而言，兔本身VX2肺癌细胞株具有与人源肺癌极其相似的形态及生理行为，且无自身免疫源性，所以被普遍运用于兔肺癌建模。狗：因为适于在大动物体内生长的瘤株难于找到，因此难进行大动物模型的相关实验。犬传染性性病肿瘤(CTVT)细胞作为新近的动物实验模型研究的热点，其含有稳定、独特的生理特点，可以穿透细胞屏障，躲避体内免疫监视定植从而生长为肿瘤病灶。

3.2 移植性肺癌动物模型制方法改进微创胸腔穿刺进行肺癌造模简单易行，失败率低，对动物损伤低，但针拔出时肺癌细胞易外溢，致胸腔播散，降低了独立结节形成率，难以评估、监测。最近数年移植方法的改进为减少肿瘤细胞播散带来曙光。

3.2.1 双针共轴瘤块原位移植有研究报道，在兔体内，CT辅助下运用双针共轴法将肺癌组织接种至兔体内[19]。相比单针移植，双针使胸腔播散率大大下调，而肺孤立结节形成率上升，更有利于实验的检测和评估。肺内孤立VX2成瘤率在该研究组为80%，而在林晓南[20]的报道中，则分别为75%和70%，显而易见共轴穿刺法更胜一筹。

3.2.2 胶原蛋白海绵条刘宇等[21]用两条可生物降解的胶原海绵条前后包埋瘤块，形成“三文治”结构，再运用胸腔穿刺术植入将其植入兔内，能有效避免瘤块播散导致胸腔种植。

3.2.3 亲水凝胶李欣等[22]在实验动物体内移植包含瘤块的亲水凝胶，防止肿瘤细胞的播散。并且，其可提高瘤块与实验动物肺上皮细胞的的接触面积，因为凝胶有亲水性，可吸收水分而膨涨。

3.3 高转移细胞株的获取CUI等[23]在裸鼠皮下内接种从中国肺癌患者腹水中提取的肿瘤细胞，1个月后切除原发肿瘤，将其接种至新小鼠皮下，反复传代，并检测各代肿瘤细胞进行转移率，第一、二、三代分别为30%、60%、90%，得到转移效率较高的瘤株，从而后续建模提供保障。

3.4 肺癌组织PDX模型的研究进展研究报道显示，肺癌细胞在体外反复传代可致一些基因发生篡改，而且，细胞经过消化酶处理后，细胞生理特性会产生变化。亲代肺癌组织的微环境及生理特点可被保存通过PDX模型的建立[24-26]。在免疫缺陷动物体内接种手术或穿刺组织而来的肺部瘤块进行造模即肺癌PDX。新鲜肿瘤组织能立即造模(普遍要求1 h内植入)也可低温保存复苏使用。瘤块大小不等，2 mm3[27]、15～30 mm3[28]均见报道。瘤块混合基质胶再一起接种，若肺癌组织样本量低，则需先混合基质胶进行离心，再植入免疫动物。PDX模型能使肿瘤微环境被最大程度保存。由于PDX模型更贴近人肺癌组织环境，所以越来越受到重视，可能是未来研究肺癌动物模型的方向[29-31]。

4 结语

综上所述，移植性肺癌转移模型是进行肺癌研究的重要支撑，传统的移植性肺癌转移模型主要以皮下移植为主，但是肺脏与皮下所处内环境存在天壤之别，不能精准模拟肺癌的发生发展过程，因此还不能完全满足我们的需要。目前新的移植性动物模型例如PDX模型越来越受研究人员的青睐，因其最大限度的保留亲代肺癌组织的微环境及生理特点，同时相比肺癌原位接种操作相对简单，可能是未来移植性肺癌模型研究方向。

文章来源：《动物医学进展》网址: http://www.dwyxjzzz.cn/qikandaodu/2021/0804/500.html