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干细胞移植技术在骨关节炎中的临床研究进展
作者:网站采编关键词:
摘要：骨关节炎（OA）是最常见的关节疾病之一， 其病程主要表现为关节软骨退变、软骨下骨重塑、关节间隙变窄以及边缘骨赘增生，并最终发展为关节功能障碍的过程。目前，OA是老年人中
骨关节炎（OA）是最常见的关节疾病之一， 其病程主要表现为关节软骨退变、软骨下骨重塑、关节间隙变窄以及边缘骨赘增生，并最终发展为关节功能障碍的过程。目前，OA是老年人中最常见的活动障碍原因之一，随着老年人口增多，OA的发病人数逐年上升。然而，目前临床上关于OA的治疗却远远未取得令人满意的效果。
干细胞治疗成为再生医学领域的热门。从人体很多组织，包括骨髓、脂肪组织、脐带血、滑膜等都能分离出相当数量的间充质干细胞（MSCs），MSC已被证实可以分泌多种生长因子，包括血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(FGF2)、肝细胞生长因子(HGF)和胰岛素样生长因子1(IGF1)。这些生长因子在MSC的增殖和软骨分化过程中起着重要的作用。因此，MSC被推荐用于软骨损伤的细胞治疗。
干细胞治疗OA的动物实验研究
许多干细胞治疗OA的小型动物试验均显示出良好的OA控制作用。
刘等在大鼠半月板切除模型的膝关节中注射人BMSCs，鼠关节内Ⅱ型胶原蛋白表达上升，OA的发展受到明显抑制。
刘等在小鼠模型上应用MSCs直接关节内注射治疗巨大半月板缺损，结果显示干细胞能黏附于半月板缺损处，直接分化为半月板细胞，促进半月板修复再生。
西京医院李雯等将自体MSCs移植入有软骨缺损的兔子体内，结果提示能促进MSCs分化，增强软骨修复能力。
2021年1月5日，《国际分子科学杂志》（International Journal of Molecular Sciences）在线发表了一项关于骨关节炎干细胞再生治疗的研究结果[1]：干细胞注射治疗颞下颌关节骨关节炎显示出软骨再生作用。
研究发现，间充质基质细胞与包含间充质基质细胞的透明质酸注射治疗后，动物模型小鼠的软骨厚度显著增加（如下表所示）。这项研究为干细胞再生治疗骨关节炎的临床发展提供了更多的科学证据。
干细胞治疗OA的临床实验研究
临床实验一：在一项多中心、随机、对照Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，30例病人被随机分为两组，一组膝关节接受透明质酸关节内注射，一组接受含有BMSCs的透明质酸关节内注射，其中含BMSCs组又随机分为两组：BMSCs（低浓度）+透明质酸、BMSCs（高浓度）+透明质酸，均未发现明显不良反应。BMSCs组的疼痛、OA指数和关节活动度明显改善，且高BMSCs细胞浓度组显示出更好的效果。
临床实验二：另一项临床Ⅰ/Ⅱ期研究中，Soler等对15例K-L分级为Ⅱ~Ⅲ级的膝关节炎病人进行单次关节腔内注射平均浓度为40.9×10^6个细胞，随访1年发现西部安大略与麦克马斯特大学骨关节炎调查量表（WOMAC）评分、疼痛视觉模拟量表（VAS）评分、关节功能评分等均明显改善，其中13例随访至术后4年，疼痛评分均比术后1年时低。
临床实验三：McIntyre等近期的1篇综述专注于干细胞治疗人关节疾患，以治疗OA和局部软骨缺损为重点，总结归纳了28项临床试验，14项治疗OA，14项治疗软骨缺损，共有584例病人接受了干细胞治疗（膝523例、足踝61例、髋5例），平均随访时间为24.4个月，研究均没有报道由干细胞治疗导致的严重不良事件，提示干细胞治疗是安全的，其临床效果普遍良好。
根据国家药品监督管理局(NMPA)显示，目前共有3款针对膝骨关节炎的干细胞新药获得临床批件。此再次展示了干细胞在骨关节炎领域的临床应用前景。
图源： 国家药品监督管理局
总结：随着干细胞技术的发展，干细胞治疗骨关节炎越来越被认为是一种极具前景的治疗方式。相信不久的将来，全球更多的骨关节炎患者将能够受益于干细胞技术。
总体而言，OA的干细胞治疗是一项前景广阔的技术。
文章来源：《动物医学进展》 网址: http://www.dwyxjzzz.cn/zonghexinwen/2022/0307/550.html